潔凈車間處于制藥廠生產(chǎn)的核心地位,其潔凈效果直接影響著藥品的質(zhì)量。潔凈車間的環(huán)境受到微塵;藥品質(zhì)量就難以保證,這樣的藥品會(huì)延誤或者加劇患者的病情,帶來巨大的身體危害和不良的社會(huì)效應(yīng)。所以,潔凈車間的微塵控制對于制藥廠來說是必須重視和嚴(yán)格實(shí)施的。本文探討在潔凈車間進(jìn)行微塵控制的相關(guān)舉措,以供參考。為了有效地控制潔凈車間的環(huán)境,則必須最大限度的控制產(chǎn)生微粒和微生物的微塵源?？刂莆m的措施可以從各個(gè)方面著手,比如以微塵的種類,生產(chǎn)的過程控制等等。從生產(chǎn)的相關(guān)物和人來看,生產(chǎn)所處的環(huán)境、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)設(shè)施、物料都因攜帶、沾染、附著或產(chǎn)生微粒和微生物而成為微塵源。
1、空調(diào)潔凈系統(tǒng)
控制潔凈車間的全過程實(shí)質(zhì)上就是圍繞控制產(chǎn)塵和有效排塵兩環(huán)節(jié)對微塵實(shí)施的的全面控制。潔凈車間的環(huán)境包括潔凈車間的結(jié)構(gòu)、墻壁材料、水系統(tǒng)、空調(diào)潔凈系統(tǒng)等。經(jīng)過驗(yàn)證的空調(diào)潔凈系統(tǒng),在正常工作的情況下能滿足潔凈度的要求?？照{(diào)潔凈系統(tǒng)所形成的微塵分為兩種：一種是系統(tǒng)運(yùn)行客觀上造成的微塵,另一種則是控制因子未達(dá)標(biāo)。
1.1系統(tǒng)運(yùn)行客觀引起的微塵
這是指空調(diào)潔凈系統(tǒng)運(yùn)行后,由于某些地方積累的塵粒和水分(或者濕度高)就可能會(huì)滋生微生物。微生物的代謝物粒徑很小,容易通過過濾器進(jìn)入潔凈車間內(nèi),使?jié)崈舳妊杆傧陆怠Ｖ扑帍S平時(shí)單一的空氣過濾并不能完全控制微生物,應(yīng)該對空氣進(jìn)行定期消毒。空氣消毒通用的方法有紫外線直接照射、臭氧消毒、噴撒消毒劑、靜電吸附等技術(shù)。在使用消毒劑時(shí)要考慮耐藥性,并采取至少兩種方式的組合消毒法。特別應(yīng)注意的是消毒劑的消毒效果不能持續(xù)并容易造成二次微塵,而其它的消毒方都存在一定的弊端,因此為了避免滯塵問題,不應(yīng)使用軟管和軟接頭,更需要定期清洗空調(diào)系統(tǒng)的部件,避免微粒、水分和局部高濕度的產(chǎn)生。
1.2控制因子
GMP中對潔凈車間的溫度、濕度、氣壓、光照和噪音都有明確的要求?？照{(diào)系統(tǒng)影響著這些指標(biāo),從對正壓、換氣次數(shù)、懸浮粒子的控制來滿足潔凈度。
1.2.1潔凈車間與鄰室正壓不足
在距門兩米內(nèi)的同一點(diǎn)的采樣區(qū)域測試,若開門情況下測試超標(biāo),閉門20 min后測試合格,則可判定為潔凈車間與鄰室正壓不足。若正壓值不達(dá)標(biāo),外界大氣則會(huì)倒灌,帶來大量的的塵埃、細(xì)菌,嚴(yán)重破壞潔凈度。此時(shí)可以通過增加正壓的方法來解決,將正壓提高到在開門瞬間有足夠的外流氣流來阻止微塵物入侵。首先,可以考慮增加新風(fēng)量,但可能需要增加新風(fēng)機(jī)組,這是一筆不小的一次性投入。另外,一個(gè)比較經(jīng)濟(jì)適用的方法是調(diào)節(jié)各級(jí)過濾器的阻力,在保證過濾效果的同時(shí),將過濾器阻力盡量降低。另外,要及時(shí)更換初、中效過濾器,及時(shí)清洗維護(hù)冷凝器和冷熱水盤管。
1.2.2潔凈車間換氣次數(shù)不合理
潔凈車間不論是亂流時(shí)的稀釋作用,還是單相流時(shí)的置換作用,都需靠潔凈空氣的量來控制和實(shí)現(xiàn)潔凈車間的各種參數(shù),因此潔凈車間的換氣次數(shù)不能過低。如果潔凈車間的換氣次數(shù)太大,則會(huì)增加運(yùn)行成本,也并不一定能相應(yīng)的提高潔凈車間的級(jí)別。潔凈車間的換氣次數(shù)取決于室內(nèi)熱平衡計(jì)算,常規(guī)要求1萬級(jí)的換氣次數(shù)為每小時(shí)25次以上, 10萬級(jí)為每小時(shí)15次以上。潔凈車間的送風(fēng)量應(yīng)取下列三種的最大值：為保證空氣潔凈度等級(jí)的送風(fēng)量；根據(jù)熱、濕負(fù)荷計(jì)算確定的送風(fēng)量；向潔凈車間內(nèi)供給的新鮮空氣量。其中新鮮空氣量應(yīng)取下列兩項(xiàng)的最大值：補(bǔ)償內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和。保持供給潔凈車間內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40立方米。
2、人是潔凈車間微塵的重要來源
人體新陳代謝會(huì)產(chǎn)生微塵物,人體會(huì)攜帶微塵物,人在潔凈車間內(nèi)活動(dòng)更會(huì)大量產(chǎn)生和發(fā)散微塵物。潔凈車間的微塵來源,經(jīng)測試結(jié)果分析,作業(yè)人員約占80%,人員進(jìn)出潔凈車間塵埃顯著增加,有人運(yùn)動(dòng)時(shí),潔凈度顯著劣化,證實(shí)人是潔凈車間微塵的主要原因。人作為藥品生產(chǎn)中最大的微塵源和最主要的傳播媒介,生產(chǎn)人員總是直接或間接地與藥品接觸,對藥品質(zhì)量發(fā)生影響。這種影響來自兩方面,一個(gè)是人員本來的身體狀況。二是個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣。因此,對人的衛(wèi)生管理和監(jiān)督應(yīng)從以下幾方面著手。
2.1建立健康檔案的必要性
制藥廠在招收員工之時(shí),已經(jīng)對員工的健康狀況有了大概的了解。制藥廠還需設(shè)定體檢規(guī)則,定期對員工進(jìn)行體檢。在潔凈車間工作的人員會(huì)直接接觸藥品,至少每年要進(jìn)行一次體檢,不合格者應(yīng)該立刻調(diào)離崗位。制藥廠建立個(gè)人健康檔案,以便于檢查、了解、追蹤個(gè)人健康的好壞情況。
2.2養(yǎng)成良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣
從事藥品生產(chǎn)過程的人員要做到勤洗手、勤洗澡,保持手部和身體其他部位的清潔,改掉不良的衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入潔凈車間前必須更衣(潔凈車間必須用防靜電材料的防護(hù)服),并通過潔凈設(shè)施對人進(jìn)行清潔處理。在藥品生產(chǎn)時(shí)還必須對身體尤其是口、鼻、頭發(fā)進(jìn)行覆蓋,防護(hù)服保護(hù)操作人員不受到生產(chǎn)環(huán)境不良因素的危害,而且會(huì)防止人對藥品產(chǎn)生微塵。
2.3控制潔凈車間的人數(shù)
盡管在進(jìn)入潔凈車間前必須更衣,但人在潔凈車間的行走和操作還是有一定的產(chǎn)塵量,這些塵埃需要潔凈車間的下送氣流帶走。當(dāng)產(chǎn)塵量超過了室內(nèi)氣流的潔凈能力,潔凈度就會(huì)急速下降。當(dāng)這些超量的人(或物)退出潔凈車間,再通過空調(diào)潔凈系統(tǒng)的自凈能力,潔凈度又會(huì)恢復(fù)到正常。GMP規(guī)定潔凈車間內(nèi)空氣的微生物粒和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測,監(jiān)測的結(jié)果記錄存檔。在生產(chǎn)過程中,這些數(shù)據(jù)在短時(shí)間內(nèi)相差很遠(yuǎn),則表明潔凈車間內(nèi)人(或物)已經(jīng)超過潔凈車間的最大承受量。
2.4潔凈車間工作規(guī)程
GMP的實(shí)踐表明大量的微塵問題都是由于員工衛(wèi)生培訓(xùn)不夠和員工不遵守有關(guān)衛(wèi)生規(guī)程引起的。制藥廠圍繞控制微塵對員工開展相關(guān)的衛(wèi)生培訓(xùn),還應(yīng)著重強(qiáng)調(diào)在潔凈車間工作的要求。在潔凈車間工作的人員動(dòng)作應(yīng)該盡量緩慢,避免大幅度的運(yùn)動(dòng),禁止大聲喧嘩。禁止將食品等其他不相關(guān)物品帶進(jìn)潔凈車間。工作人員盡量不帶病工作,打噴嚏和咳嗽會(huì)使周圍空氣中0.2～50μm的塵粒驟然增加,破壞潔凈級(jí)別。除了上述提及的基本內(nèi)容外,制藥廠可根據(jù)實(shí)際情況制定適合的規(guī)程。
3、生產(chǎn)物料微塵控制
在潔凈車間的生產(chǎn)設(shè)施也會(huì)產(chǎn)生微塵，設(shè)計(jì)、安裝都要考慮設(shè)施工作對環(huán)境的影響以及日后定期的清洗工作。下面主要說明潔凈車間內(nèi)生產(chǎn)物料微塵控制的注意事項(xiàng)。
3.1物料潔凈措施
物料在進(jìn)入潔凈車間前必須有效地消除外表面沾染的微粒和微生物。為此,物料潔凈用室應(yīng)包括清理室、氣閘室或傳遞窗。物料在外包裝清理室拆除外包裝,裝入潔凈容器內(nèi)備用。此外,還應(yīng)經(jīng)氣閘室或傳遞窗方可進(jìn)入潔凈車間,送入滅菌室的物料則應(yīng)滅菌。傳遞窗室用來在室內(nèi)外或不同潔凈級(jí)別的潔凈車間之間傳遞物品時(shí),為防止破壞潔凈度暫時(shí)起隔斷氣流貫穿的裝置。傳遞物料的傳遞帶不得從潔凈級(jí)別低的輸送到潔凈級(jí)別高的區(qū)域,一般只能在傳遞窗兩邊分段傳送。
3.2物料通道
物料的潔凈路徑和人的潔凈路徑是分開獨(dú)立設(shè)置的,物料的入口和流動(dòng)方向也必須與人流分開,盡量做到不交叉往返,避免物流通過正在操作的區(qū)域。大型的綜合生產(chǎn)廠房,可以考慮設(shè)置多個(gè)物料入口,但彼此之間不得相互影響。生產(chǎn)操作區(qū)不得作為物料傳遞的通道,生產(chǎn)場所的空間應(yīng)盡量減少開門,以保證操作室的氣密性和潔凈度。
4、結(jié)論
對于潔凈車間的微塵,重在微塵前的防止舉措,本文提及的微塵控制措施是保持潔凈車間潔凈程度的一些基本措施。驗(yàn)證后的空調(diào)潔凈系統(tǒng)以及物料通道能夠滿足GMP的要求,對于微塵的控制最重要的還是取決于人。一方面是因?yàn)槿吮旧砭褪侵匾奈m源的產(chǎn)生體,另外一方面人本身也是監(jiān)測和規(guī)則的執(zhí)行者,所以在制定潔凈車間操作規(guī)程的同時(shí),也要加強(qiáng)對員工的培訓(xùn)和平時(shí)的監(jiān)督。